新药观潮⑧｜神经退行性疾病及其创新药研发进展：创新疗法破冰，挑战与机遇并存

神经退行性疾病由神经元进行性丢失引发，导致记忆、认知、运动等功能受损，阿尔茨海默病（AD）与帕金森病（PD）是其中最常见、危害最大的两类。全球AD患者超5700万，中国AD及相关痴呆患者达1699万例；全球PD患者预计2050年达2520万，中国将负担最重。长期以来，这两类疾病缺乏有效治疗手段。近年来，AD领域靶向Aβ的单抗药物取得历史性突破，开启对因治疗新纪元；PD领域基因治疗与细胞疗法等前沿探索不断推进，为根治疾病带来长远希望。

一、阿尔茨海默病及其创新药研发进展

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿、进行性发展的中枢神经系统退行性疾病，俗称“老年痴呆”。其核心病理涉及Aβ（淀粉样蛋白）沉积、Tau蛋白异常磷酸化及神经炎症等。临床表现为持续加重的记忆障碍、认知能力下降及行为人格改变。目前病因尚未完全阐明，多数为散发性（90%-95%），与生活方式和环境因素密切相关，而家族性AD虽占比低，但致病基因明确（如APP, PSEN1/2）。

患者规模： 《The China Alzheimer Report 2025》数据显示，2021年我国现存AD及其他痴呆患病人数达1699万例，约占全球总数的29.8%。预计到2030年，我国患者规模将达到2160万人。

性别差异： 女性患病率（1558.9/10万）和死亡率均显著高于男性，这可能与X染色体相关的基因调控机制有关。

经济负担： 2019年我国AD相关支出已达1950亿美元（约1.35万亿元人民币），是中低收入国家中负担最重的国家之一。

01、治疗手段的范式转移

长期以来，药物治疗局限于胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐等）和NMDA受体拮抗剂（美金刚），仅能改善症状。然而，近年来靶向Aβ的单抗药物开启了“对因治疗”新纪元。截至2025年10月，全球共有11款药物获批用于AD治疗，其中靶向Aβ的单克隆抗体是近年来的最大亮点：

阿杜那单抗： 2021年获FDA加速批准，是自2003年以来的首个新疗法，但由于临床数据复杂、疗效争议及安全性问题引发巨大关注。

仑卡奈单抗： 紧随其后获批，3期Clarity AD临床结果显示，其能将认知衰退速度显著减缓27%，疗效明确且数据扎实。

多奈单抗： 2023年获批，3期试验显示可将疾病进展延缓高达35%。其独特的优势在于，一旦影像学确认斑块清除达标，患者即可暂停用药，无需终身治疗。

02、药物在研情况

根据2025年的数据统计，全球AD在研药物管线活跃，共有138款候选药物：

核心方向： 仍集中在Aβ（18%）和Tau蛋白（11%）两大经典病理机制。

新兴热点： 神经炎症/免疫调节（17%）、突触可塑性/神经保护（6%）以及脑-肠轴（虽仅占1%，但代表了全新的探索方向）逐渐成为研发热点。

趋势： 研发正从单一靶点向双/多靶点（如同时干预Aβ与Tau）及表观遗传调控等更前沿的策略演进。

截至2025年10月，国内在研新药中，金马药业的琥珀八氢氨吖啶进展较快，已于2024年8月提交上市申请。此外，还有11款药物处于临床3期阶段，呈现出差异化抗体、新给药方式及中西医结合等特点。

二、帕金森病及其创新药研发进展

帕金森病（PD）是继阿尔茨海默病之后第二大常见的神经退行性疾病，主要特征是中脑黑质多巴胺能神经元的进行性丧失。面对日益庞大的患者群体，治疗正从单纯的“多巴胺替代”向“疾病修饰”和“神经修复”迈进。

根据《2021年全球疾病负担研究》预测，到2050年全球帕金森病患者将达2520万，较2021年增长约112%。中国预计患病人数将高达1050万，年龄标准化患病率位居全球首位，人口老龄化是主要驱动因素。

表1： 2021年和2050年帕金森病的预测人数、全年龄段患病率、年龄标准化患病率

01、治疗手段的“三驾马车”

PD治疗以缓解症状、延缓疾病进展为核心。

左旋多巴类： 金标准药物，但长期使用面临“剂末现象”和异动症的困境。

多巴胺受体激动剂： 作用时间长，常与左旋多巴联用以延长疗效。

酶抑制剂（MAOB/COMT）： 如司来吉兰、恩他卡朋，通过减少多巴胺分解来增强疗效。

02、药物在研情况

全球在研管线（截至2024年达163项）正聚焦于疾病修饰疗法：

靶向α-突触核蛋白： 针对PD核心致病蛋白的单抗（如罗氏的Prasinezumab）正在进行关键临床试验。

LRRK2通路抑制： 针对遗传性PD的靶点，渤健的BIIB122（DNL151）已进入3期临床。

神经保护与再生： GLP-1受体激动剂（如艾塞那肽）展现出抗炎与促代谢的神经保护潜力；基因疗法（AAV-GDNF）和干细胞移植（iPSC来源的多巴胺前体细胞）正在探索修复受损神经网络的可能，拜耳/BlueRock及国内武汉睿健等机构均在该领域取得初步进展。

三、其他疾病及其创新药研发进展（乙肝）

乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的以肝脏炎症为主要表现的传染病。中国作为乙肝病毒的中高度流行区，感染者约7970万（2022年数据），消除乙肝作为公共卫生危害是2030年的核心目标。尽管疫苗普及降低了新发感染，但庞大的慢性感染基数使得“临床治愈”（功能性治愈）成为当下的研发焦点。

01、现行治疗格局

一线方案： WHO及国内指南均推荐TDF（替诺福韦）或ETV（恩替卡韦）作为首选，强效且低耐药。

国产替代： 国内企业如豪森（恒沐）、新通（海普诺福韦）等推出了安全性更优的国产原研核苷类药物。

干扰素： 具有免疫调节功能，是目前唯一能实现“安全停药”和功能性治愈的药物，但副作用大，适用人群受限。

02、药物在研情况

为了实现“摘帽”，国内研发热情高涨，管线丰富：

核衣壳抑制剂： 广生堂（GST-HG141）、挚盟医药等布局，旨在阻断病毒衣壳组装。

RNAi疗法： 腾盛博药（BRII-835）、歌礼（ASC42）等通过干扰病毒RNA表达来降低抗原。

治疗性疫苗： 维睿医药、百奥等在研，试图唤醒免疫系统对病毒的清除能力。

PD-L1/TLR激动剂： 旨在打破免疫耐受，恢复T细胞功能。

总结

从神经退行性疾病的“不治之症”到乙肝的“难以根除”，这些领域曾是中国医药创新的“硬骨头”。然而，随着Aβ单抗在AD领域的破冰、干细胞疗法在PD领域的探索，以及RNAi/核衣壳抑制剂在乙肝领域的密集布局，我们正见证着从“无药可医”到“精准狙击”的历史性转折。尽管挑战依然严峻，但中国创新药企在这些高难度赛道上的持续投入与突破，彰显了中国医药从“跟随仿制”向“源头创新”跨越的决心与实力。

🔹「新药观潮」下期预告：

阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等神经退行性疾病发病率随老龄化加剧而攀升，但治疗手段长期匮乏。近年来，靶向Aβ蛋白的抗体药物（如仑卡奈单抗、多奈单抗）获批上市，首次实现AD的疾病治疗突破；帕金森病治疗则聚焦多巴胺通路调控与神经保护药物研发。尽管血脑屏障穿透、疗效评估仍是挑战，基因疗法、干细胞治疗等前沿技术为根本性干预带来希望。

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